A cidade foi incorporada ao Império Persa em 512 a.C. e, posteriormente, tornou-se uma cidade livre sob a República Romana. Em 330 d.C., foi escolhida como sede do Império por Constantino I, tornando-se a capital do Império Romano do Oriente. Nesse mesmo período, foi declarada oficialmente uma cidade cristã e passou a ser o ponto final da antiga e estratégica Rota da Seda.
Entre os séculos VI e XIII, a cidade enfrentou sucessivos ataques de persas, árabes, búlgaros e russos, até ser conquistada pelos exércitos da Quarta Cruzada em 1203. Mais tarde, foi tomada pelos otomanos, consolidando-se como um dos centros mais importantes do Império Otomano por vários séculos.
